Krebs-Chemoprävention durch Tee-Polyphenole
mittels einer mitotischen Signalumwandlungsblockade.
Biochem Pharmacol 1999 Sep 15; 58 (6): 911-5
Lin JK; Liang YC; Lin-Shiau SY
Institut für Biochemie, College of Medicine, Nationale
Universität Taiwan, Taipeh
Tee ist ein beliebtes Getränk. Der Verbrauch von grünem
Tee steht in Zusammenhang mit einem geringeren Risiko für
verschiedene Arten von Krebs, so auch bei Magen, Speiseröhre
und Lunge. Die chemoprophylaktische Wirkung des Tees gegenüber
dem Krebsrisiko wurde auf dessen wesentliche Phytopolyphenole
zurückgeführt. Die Teepolyphenole umfassen ungefähr
ein Drittel des Gewichts des getrockneten Blatts, und zeigen
intensive biochemische, pharmakologische Aktivitäten,
einschließlich antioxidativer Wirkungen, eine Modulation
des karzinogenen Stoffwechsels, eine Inhibition der Zellproliferation,
eine Induktion der Zellapoptose und eine Inhibition des Zellzyklus.
Sie greifen in die biochemischen und molekularen Prozesse der
mehrstufigen Karzinogenese ein, einschließlich der Initiation,
der Promotion und der Progression. Verschiedene Studien zeigen,
dass die meisten Tee-Polyphenole eine radikalfangende Wirkung
gegen reaktive Sauerstoffarten (ROS) zeigen. Die exzessive
Produktion von ROS wurde für die Entwicklung von Erkrankungen
des kardiovaskulären Systems, für neurodegenerative
Störungen und für Krebs verantwortlich gemacht. In
neuerer Zeit haben wir festgestellt, dass das Haupttee-Polyphenol
(-)-Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) extrazelluläre Signale
und die Zellproliferation durch eine epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptorbindung
bei menschlichen A431-epidermoiden Karzinomzellen unterdrückt;
EGCG blockiert auch die Auslösung der Stickoxidsynthase
durch eine Senkung der lipopolysaccharid-induzierten Aktivität
des Übertragungsfaktors NFKB in Makrophagen. Ferner blockiert
EGCG den Zellzyklus in der G1-Phase in MCF-7-Zellen. Wir haben
gezeigt, dass EGCG die Aktivitäten cyclin-abhängiger
Kinasen 2 und 4 inhibiert. Inzwischen induziert EGCG die Expression
von Cdk-Inhibitoren p21 und p27. Diese Ergebnisse lassen vermuten,
dass die Tumorförderung durch ROS und eine oxidative mitotische
Signaltransduktion begünstigt werden kann, und dass diese
Begünstigung durch EGCG oder andere Tee-Polyphenole unterdrückt
werden kann. |