Das Flavanol Epigallocatechin-3-Gallat inhibiert
die Tumor-Gelatinase und die Invasion
Cancer Februar 2001, 15; 91(4): 822-32
Garbisa S.; Sartor L.; Biggin S.; Salvato B.; Benelli
R.; Albini A.
Department of Experimental Biomedical Sciences, Medical School, Universität
Padova, viale G. Colombo 3, 35121 Padova, Italien. garbisa@civ.bio.unipd.it .
HINTERGRUND: Angesichts des Zusammenhanges zwischen dem
Konsum von grünem Tee und der Prävention der Krebsentwicklung,
Metastasierung und Angiogenese wurde die Wirkung des wichtigsten
Flavanols, Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG), auf zwei Gelatinasen
(MMP-2 und MMP-9), die bei Krebs und Angiogenese vermehrt
vorliegen, und auf die Tumorzellinvasion und die Chemotaxis
untersucht.
VERSUCHSMETHODEN: Zymographie, Western-Blotting-Methode und Enzym-Immunassay
wurden zur Untersuchung der Wirkung von EGCG auf die MMP-2- und MMP-9-Aktivität
herangezogen, wohingegen die Wirkung auf die Tumorzellinvasion und Chemotaxis
unter Verwendung des modifizierten Boydenkammer-Versuchs untersucht wurde.
ERGEBNISSE: Eine von Zn2+-Chelation unabhängige, dosisabhängige,
nichtkompetitive Hemmung beider Gelatinasen durch EGCG wurde für
Konzentrationen festgestellt, die 500 Mal geringer waren als die Konzentrationen,
bei denen Urokinase inhibiert wird. Die Tumorzellinvasion einer wiederhergestellten
Basal-Membran-Matrix, jedoch nicht die Chemotaxis, wurde durch EGCG-Konzentrationen,
die äquivalent zu der im Plasma von mittelmäßig starken
Trinkern grünen Tees und zwei Größenordnungen unterhalb
jener von Gewebeinhibitoren der MMP`s sind, um 50% reduziert. Wenngleich
höhere Konzentrationen von EGCG in Zusammenhang mit erhöhten
Konzentrationen beider zellassoziierter Gelatinasen und ihrem Aktivator
MT1-MMP gebracht wurden, wurde keine erhöhte Gelatinase-Aktivierung
beobachtet, und die Inhibitoren TIMP-1 und TIMP-2 wurden erhöht.
Schließlich lagen die Konzentrationen von EGCG, die die Proliferation
einschränkten und die Apoptose von transformierten Zellen induzierten,
mehr als 100 Mal niedriger als die Konzentrationen, die für normale
Zellen beobachtet wurden.
SCHLUSSFOLGERUNGEN: Epigallocatechin-3-Gallat ist ein möglicher
Inhibitor von Gelatinase und ein oral verabreichbares, pharmakologisches
Mittel zur Vermittlung der antiangiogenetischen und antimetastatischen
Wirkung von grünem Tee. |
