Blockierende Telomerase durch Polyphenole in
der Nahrung ist ein Hauptmechanismus für die Einschränkung
des Wachstums von Krebszellen bei Menschen in vitro und in
vivo.
Cancer Res 2003 Feb 15; 63(4): 824-30
Naasani I; Oh-Hashi F; Oh-Hara T; Feng WY; Johnston
J; Chan K; Tsuruo T
Chemotherapeutisches Krebszentrum, Japanische Stiftung für Krebsforschung,
Kami-Ikebukuro, Toshima-ku, Tokio 170-8455, Japan. inaasani@biocrystal.com
.
Tier- und epidemiologische Studien zeigen, dass der Verzehr
von Nahrungsmitteln und Getränken, die reich an Polyphenolen
sind (d.h. Catechine, Flavone und Antocyanine) mit einem niedrigeren
Auftreten von Krebs in Verbindung steht. Es wurden verschiedene
molekulare Mechanismen ins Feld geführt, die diese Wirkung
erklären sollen. Da die meisten dieser Mechanismen jedoch
nur unter spezifischen und nicht physiologischen Bedingungen
wahrgenommen wurden und in den meisten Fällen mit praktisch
irrelevanten Konzentrationen, gibt es nach wie vor noch keine
eindeutige oder universelle Erklärung für die Hauptvorgänge,
die den krebsverhindernden Wirkungen von Polyphenolen zugrunde
liegen. Im Rahmen der vorliegenden Studie erbringen wir den
eindeutigen Nachweis in vitro und in vivo, dass die Hemmung
der mit dem Krebs in Zusammenhang stehenden Enzymtelomerase
ein Schlüsselmechanismus ist, der bei der Hemmung des
Krebses durch Epigallocatechin-Gallat (EGCG), einem Haupttee-Polyphenol,
eine Rolle spielt. Wir zeigen auf, dass EGCG und andere ausgewählte
Polyphenole eine strukturelle Umorientierung unter physiologisch
zulässigen Voraussetzungen erfahren, die zu einer bemerkenswert
erhöhten Telomerase-Hemmung führen. Bei nackten Mausmodellen
mit sowohl telomerase-abhängigen als auch unabhängigen
Xenograft-Tumoren (xenograft: von einem artfremden Spender
stammendes Gewebe), die aus einer einzelnen menschlichen Krebsnachkommenschaft
geklont worden waren, reagierten nur die telomerase-abhängigen
Tumore auf eine längere orale Verabreichung von EGCG.
EGCG und wahrscheinlich auch andere strukturell verwandte Polyphenole
in der Nahrung scheinen als Moleküle zu wirken, die, nachdem
sie eingenommen worden sind, strukturelle Änderungen erfahren,
die eine hochwirksame Tätigkeit gegen Telomerase begünstigen. |