::Die Krankheit ::Verein Dominik |
 |
(-)Epigallocatechin-3-Gallat hemmt direkt die Aktivität von MT1-MMP und akkumuliert so nicht-aktiviertes MMP-2 auf der Zelloberfläche Dell'Aica I, Dona M, Sartor L, Pezzato E, Garbisa S. Der Konsum von grünem Tee wurde mit der Prävention von Krebserkrankungen, Metastasierung und Angiogenese 1 in Verbindung gebracht. In Anbetracht der entscheidenden Rolle der Matrix-Metalloproteinase 2 -2 (MMP-2) beim Abbau der extrazellulären Matrix und damit zur Ausbreitung von Krebszellen haben wir die Wirkung des gegenwärtig wichtigsten Flavanols, dem (-)Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG), auf die Membran-Typ 1-MMP (MT1-MMP), den Rezeptor/Aktivator von MMP-2 untersucht. Ein fluorimetrischer Nachweis in einer Lösung mit aktiviertem MT1-MMP und eine Gelatine-Zymographie allein mit einer katalytischen Domäne der MT1-MMP sowie die Aktivierung von pro-MMP-2 durch die selbe Domäne offenbarte eine dosisabhängige Hemmung von MT1-MMP bei EGCG-Konzentrationen, die etwas niedriger lagen als es für die Hemmung von MMP-2 und MMP-9 berichtet wurde. Zell-Fluorimetrie 3 und Immunolokalisierung 4 zeigten, dass EGCG das Vorhandensein von MT1-MMP/TIMP-2/MMP-2 auf der Zellmembran nicht verminderte. Im Membranextrakt der menschlichen HT-1080 Fibrosarkomzellen verursachten 10 mikroM EGCG einen starken Anstieg der Menge an MT1-MMP und eine Akkumulation von pro-MMP-2, während das aktivierte MMP-2 sich nicht veränderte. EGCG übt also eine hemmende Wirkung auf MT1-MMP aus, was die Aktivierung von MMP-2 einschränkt; dies mag ihm die antiangiogene und antimetastasische Aktivität verleihen, die man mit grünem Tee in Verbindung bringt. Anm.: |
