Lungenkrebs-Prävention durch (-)-Epigallocatechin-Gallat
unter Überwachung durch das heterogene nukleare Ribonucleoprotein
B1.
Int J Oncol 2002 Jun; 20 (6): 1233-9
Fujimoto N; Sueoka N; Sueoka E; Okabe S; Suganuma M;
Harada M; Fujiki H
Saitama-Krebszentrum, Ina, Kitaadachi-gun 362-0806, Japan.
Angesichts der Probleme, die mit der Prävention des Lungenkrebses
bei Menschen in Zusammenhang stehen, wurde die Wachstumshemmung
der Lungenkrebs-Zellinie A549 bei Menschen mit Betonung auf
zwei Parameter untersucht. Untersucht wurden die Polyphenole
des grünen Tees, wie z.B. (-)-Epigallocatechin-Gallat
(EGCG) und (-)-Epicatechin-Gallat (ECG), verbunden mit einem
heterogenen nuklearen Ribonucleoprotein B1 (hnRNP B1), einem
neuen Biomarker des Lungenkrebses bei Menschen, der in den
sehr frühen Phasen des Lungenkrebses in starkem Maße
exprimiert wird. Die hemmenden Potentiale der Polyphenole des
grünen Tees wurden mit jenen von Genistein als Kontrolle
verglichen. EGCG oder ECG und Genistein hemmten das Wachstum
von A549-Zellen, was das hnRNP-B1-Protein stark erhöhte
und die G2/M-Phasenzellen in Zusammenhang mit der Induktion
von aptotischen Zellen erhöhte. Die Ergebnisse wurden
durch frühere Beweise in Zusammenhang mit der Lungenkrebs-Zellinie
PC-9 bei Menschen bestätigt. Gewisse Unterschiede in den
Wirkungsmechanismen zwischen den Polyphenolen des grünen
Tees und Genistein wurden vorgestellt. Die Behandlung von A549-Zellen
mit EGCG, ECG oder Genistein hemmte in signifikanter Weise
die Expressionsgehalte von hnRNP B1 mRNA und von den erhöhten
Werten des hnRNP-B1-Proteins, die beide in den Krebszellen
erhöht waren. Darüber hinaus hemmten sowohl EGCG
als auch Genistein die Promoter-Tätigkeit der Expression
des hnRNP-A2/B1-Gens, mit IC50-Werten von 29 microM für
EGCG und 66 microM für Genistein, was die Wechselwirkung
von EGCG oder Genistein mit dem Übertragungskomplex andeutet.
Wenn wir hier auf unsere Ergebnisse schauen und auf jene der
früher berichteten epidemiologischen Studien mit grünem
Tee, so geht es um den sich ständig festigenden Nachweis
dahingehend, dass die klinische Anwendung mit Grünem-Tee-Extrakt
ein wirksames Mittel in der Prävention von Lungenkrebs
sein könnte. |