Der Bestandteil Epigallocatechin-3-Gallat bei
grünem Tee, die Induktion der Apoptose und ein Stopp des
Zellzyklus in Karzinomzellen bei Menschen
J Natl Cancer Inst 1997 Dec 17; 89 (24): 1881-6
Ahmad N; Feyes DK; Nieminen AL; Agarwai R; Mukhtar H
Abteilung für Dermatologie an der Medizinischen Fachhochschule der
Case Western Reserve University, Cleveland, OH 44106, USA.
HINTERGRUND UND ZWECK: Die Polyphenol-Verbindungen im grünen
Tee zeigen chemopräventive Wirkungen gegenüber
Krebs bei zahlreichen Tiertumor-Modellen. Epidemiologische
Studien haben zudem nahegelegt, dass der Konsum von grünem
Tee für die Prävention bestimmter Krebsarten bei
Menschen wirksam sein könnte. Wir untersuchten die Wirkung
der Polyphenole des grünen Tees und seines Hauptbestandteils,
Epigallocatechin-3-Gallat, in bezug auf die Induktion der
Apoptose (programmierter Zelltod) und die Regulierung des
Zellzyklus bei Karzinomzellen des Menschen und der Maus.
METHODEN: Menschliche Plattenepithelkarzinomzellen (Zellenlinie A431),
das Keratinozyt-Karzinom bei Menschen (Zellenlinie HaCaT), Prostata-Karzinomzellen
bei Menschen (Zellenlinie DU145), Lymphomzellen bei der Maus (Zellinie
L5178Y) und normale menschliche, epidermale Keratinozyten (NHEKs) wurden
herangezogen. Die Apoptose wurde wie folgt beurteilt: durch 1) die Bildung
von internukleosomalen DNA-Fragmenten durch Agarose-Gel-Elektrophorese;
2) eine konfokale Mikroskopie und 3) eine Fließzytometrie nach
Markierung der DNA-Fragmente durch Fluoreszenz-Markierung. Die Zellverteilung
in den verschiedenen Phasen des Zellzyklus wurde durch die Fließzytometrie
analysiert.
ERGEBNISSE: Die Behandlung von A431-Zellen mit Polyphenolen des grünen
Tees und dessen Bestandteilen, Epigallocatechin-3-Gallat, Epigallocatechin
und Epicatechin-3-Gallat, führte zu der Ausbildung von internukleosomalen
DNA-Fragmenten, die charakteristisch für die Apoptose sind. Die
Behandlung mit Epigallocatechin-3-Gallat führte auch zu einer Apoptose
in HaCaT, L5178Y und DU145-Zellen, nicht jedoch in NHEK. Die konfokale
Mikroskopie und Fließzytometrie bestätigten diese Befunde.
Die Analyse des DNA-Zellzyklus zeigte, dass die Behandlung mit Epigallocatechin-3-Gallat
in A431-Zellen zu einem Stopp in der G0-G1-Phase des Zellzyklus und zu
einer dosisabhängigen Apoptose führte.
SCHLUSSFOLGERUNGEN: grüner Tee kann gegen Krebs schützen, indem
er einen Stopp des Zellzyklus bewirkt und eine Apoptose induziert. Das
Ganze muss noch in Tests bei Menschen bewertet werden. |
