EGCG, ein Hauptbestandteil des grünen
Tees, hemmt Tumorwachstum durch Blockierung der VEGF-Induktion
bei menschlichen Dickdarmkarzinomzellen
Jung YD, Kim MS, Shin BA, Chay KO, Ahn BW, Liu W, Bucana
CD, Gallick GE, Ellis LM.
Forschungsinstitut medizinischer Wissenschaften der Chonnam
Universität, Chonnam University Medical School, Kwangju,
Korea 501-190.
Catechine verfügen als Schlüsselbestandteile
des Tees über antiproliferative Eigenschaften. Wir untersuchten
die Wirkungen von Catechinen des grünen Tees auf die
intrazellulären Signalwege und VEGF-Auslösung in
vitro an serumfreien menschlichen HT29 Dickdarmkrebszellen
und in vivo das Wachstum der HT29 Zellen in Nacktmäusen.
Bei den in vitro-Studien hemmte (-)-Epigallokatechin-Gallat
(EGCG), das am meisten in grünem Tee-Extrakt vorkommende
Catechin, die Erk-1- und Erk-2-Aktivierung in einer dosierungsabhängigen
Form. Indes beeinflussten andere Catechine des Tees, wie
(-)-Epigallocatechin (EGC), (-)-Epicatechingallat (ECG) und
(-)-Epicatechin (EC) die Erk-1- oder 2-Aktivierung bei einer
Konzentration von 30 mikroM jedoch nicht. EGCG hemmte auch
den Anstieg der VEGF-Expression und der Promoter-Aktivität,
die durch Serumentzug hervorgerufen wurden. In den in vivo-Studien
wurden BALB/c-Nacktmäusen ohne Thymusdrüse die
HT29 Zellen subkutan eingeimpft und danach täglich mit
intraperitonealen Injektionen mit EC (negative Kontrolle)
oder mit EGCG (1,5 mg/Tag und Maus) behandelt, beginnend
2 Tage nach der Einimpfung der Tumorzellen. Die Behandlung
mit EGCG hemmte das Tumorwachstum (58%), die Mikrogefäßdichte
(30%) und die Proliferation 2 von Tumorzellen (27%). Außerdem
erhöhte sie die Apoptose 3 von Tumorzellen (1,9-fach)
und die Apoptose von Endothelialzellen (3-fach) in Bezug
auf die Kontrollbedingungen (P< 0,05 für alle Vergleiche).
EGCG kann zumindest einen Teil seiner Antikrebs-Wirkung mittels
Blockieren der VEGF-Induktion und nachfolgender Hemmung der
Angiogenese ausüben.
Anm.:
VEGF = vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor, leitet die Bildung
neuer Blutgefäße ein
Proliferation = Wucherung, Zellvermehrung (natürlich bzw. unkontrolliert
bei Krebs)
Apoptose = Funktion der Zelle, programmierter Zelltod, um nicht mehr
funktionsfähige, nicht mehr benötigte oder kranke Zellen zu
entfernen; |