Hemmung der bcl-x(I)-Phosphorylierung durch
Tee-Polyphenole oder Epigallocatechin-3-Gallat in Zusammenhang
mit der Zellapoptose von Prostatakrebs.
Mol Pharmacol 2002 Oct; 62 (4): 765-71
Kazi A; Smith DM; Zhong Q; Dou QP
Präparat-Entdeckungsprogramm, H. Lee Moffitt Krebszentrum und Forschungsinstitut,
College of Medicine, University of South Florida, Tampa, Florida 33612,
USA.
Prostatakrebszellen zeigen eine langsame Wachstumskinetik und
Chemoresistenz. Bei Tee-Polyphenolen wurde festgestellt, dass
sie prophylaktische Wirkungen auf die Entstehung des Prostatakrebses
ausüben. Hier berichten wir, dass in ihrem Wachstum blockierte
Prostatakrebszellen im Mitochondrium hohe Werte von hyperphosphoryliertem
Bcl-X(L) erzeugten. Die Behandlung mit Tee-Polyphenolen oder
dem wichtigsten Teebestandteil Epigallocatechin-3-Gallat blockierte
die Expression des hyper-, jedoch nicht des hypophosphorylierten
BcI-X(L) im Mitochondrium, begleitet mit einer Zytochrom-c-Freisetzung,
einer Caspase-Aktivierung und einer Apoptose. Studien mit spezifischen
Inhibitoren deuten darauf hin, dass der Tee die mitogen-aktivierte
Proteinkinase p38 und die Proteasom-Aktivitäten inhibiert,
was zur Hemmung der BcI-X(L)-Phosphorylierung und zur Induktion
des Zelltods des Prostatakrebses führt. |
